横扫多类癌种！WT1树突状细胞疫苗实现抗癌新突破

蒲婷揪

日本WT1树突状细胞疫苗——“定制版”癌症抗原疫苗

　　在临床实践中，WT1通常用作日本树突状细胞疫苗的常用抗原。WT1树突状细胞疫苗（WT1-DC）可通过激活癌症特异性CD8细胞、NK细胞，来改善免疫谱，降低肿瘤标志物，并抑制癌症进展，延长总生存期；还可与分子靶向药物联合使用，诱导ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用），预防癌症复发，改善远期预后。

　　与以往的树突状疫苗不同，日本WT1-DC是根据人类白细胞抗原（HLA）的检测结果，将适合患者的WT1肽，掺入由患者血液培养的树突状细胞中，从而制备与患者HLA相容的、行之有效的“定制版”疫苗。

　　WT1-DC在肿瘤治疗中“大放异彩”

　　WT1在多种肿瘤中高表达，因此，既可用于血液肿瘤的治疗，也可用于实体瘤的治疗。日本科学家Miwa早在1992年，就发现WT1在血液肿瘤中表达增高；美国FDA于2018年，授予瑞士SELLAS公司研发的一款靶向WT1的肿瘤疫苗——galinpepimut-S（GPS），治疗多发性骨髓瘤的资格。除血液肿瘤外，WT1-DC也可用于治疗肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多种实体瘤。

　　肺癌伴全身转移患者，接受WT1-DC联合化疗后，肿瘤缩小且症状缓解

　　知名医学杂志《Cureus》刊载了一篇“采用WT1-DC治疗复发性和多发性肺癌全身转移”的报道。一位69岁患“右肺中叶IV期鳞状细胞癌”的男性患者，同时伴双侧肾上腺转移、多发性肝转移、多发性骨转移，无法接受手术和放疗，故给予WT1树突状细胞疫苗（WT1-DC）联合化学药物（卡铂AUC6+紫杉醇）治疗。

　　结果显示，WT1-DC改善了患者免疫系统，并可长期维持化疗的显著效果。患者在接受WT1-DC治疗后，白细胞总数减少，中性粒细胞百分比降低，淋巴细胞百分比增加，N/L比（中性粒细胞对淋巴细胞比率）降低，C反应蛋白（CRP）降低，但CEA（癌胚抗原）持续升高。在联合应用多西他赛+雷莫芦单抗后，CEA值降低至5.9。

　　在治疗第254~577天，患者N/L比值始终保持在低水平，平均为3.27；淋巴细胞百分比保持相对有利，平均为21.0%；肿瘤自第254天开始缩小。

　　在治疗第479天，PET-CT显示，除右肺直径为1.0cm的转移病灶和肝脏直径为1.7cm的转移病灶外，未见其他异常表现。且患者临床状况良好，体能状态为1，可正常生活。

　　WT1-DC治疗胶质母细胞瘤1期研究结果喜人，MRI示肿瘤缩小

　　胶质母细胞瘤是常见的恶性原发性脑瘤，约占中枢神经系统肿瘤的14.5%，约占恶性中枢神经系统肿瘤的48.6%。目前主要以外科手术、放疗、化疗等治疗手段为主，虽然治疗方式较多，但肿瘤复发率仍然较高，5年的整体生存率仅为7%，因此，迫切需要开发新的治疗方法，以改善患者的预后。

　　《Journal of Neurosurgery》发表了一篇日本信州大学医学院开展的“WT1致敏的树突细胞疫苗，治疗复发性、恶性胶质瘤的安全性和有效性研究”的1期试验研究。

　　该试验选取10例（女7例，男3例）经标准治疗后复发、对放化疗抵抗且疾病持续进展的脑胶质瘤（包括6例恶性胶质瘤、2例间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤各1例）患者，分别给予改良的WT1肽脉冲DC疫苗（7例患者）、肿瘤裂解物脉冲DC疫苗（2例患者）、WT1脉冲DC疫苗+肿瘤裂解物脉冲DC疫苗（1例患者）。

　　结果显示，5例接受WT1脉冲DC疫苗接种的患者病情稳定，其中，2例患者的神经系统检查结果有所改善，MRI图像显示肿瘤缩小。除注射部位出现1~2级红斑外，未发生严重不良事件。

　　香港海港城疫苗中心（276900501）小编有话说

　　WT1作为关键基因的调控因子，在很多癌症中广泛表达，据美国国家癌症研究所报道，WT1在癌症中的表达率、免疫原性和临床疗效方面表现良好。因此，WT1可用作日本树突状细胞疫苗治疗的常用抗原。而日本既是率先批准使用免疫疗法的国家之一，也是唯一将再生医疗立法的国家，并相继研发了多款世界领先的免疫治疗手段，比如树突状细胞（DC）疫苗、融合细胞疗法等。其中，日本WT1-DC不仅能诱导针对原发性肿瘤的免疫应答，还能诱导针对转移性肿瘤的免疫应答，该技术目前正在日本进行医保临床试验，有望为更多癌症患者带来新的希望。